암 세포 에너지 대사 차단해 암 치료 성공
- 고시폴과 펜포르민 병용 투여로 증식 억제하고 생존기간 늘어,
악성 뇌암인 ‘교모세포종’ 치료 가능성 열어 -
암을 굶겨 죽여 치료할 수 있다는 연구결과가 나왔다. 에너지대사 작용을 차단해 암세포의 성장을 막는 원리다.
연세대학교 세브란스병원 신경외과 강석구 교수팀(박준성, 심진경)과 국립암센터 암미세환경연구과 김수열 박사는 대표적인 뇌종양의 일종인 ‘교모세포종’에서 에너지 대사 과정을 약물로 차단해 증식과 침윤을 현저히 줄일 수 있는 방법을 개발했다고 23일 밝혔다. 연구 결과는 지난달 세계적인 신경종양학회지 ‘뉴로온콜로지’에 발표됐다. 뇌신경은 신경세포(뉴런)와 신경교세포로 이뤄진다.
신경교세포는 신경세포를 지지하거나, 영양 공급과 노폐물 제거 등의 역할을 한다.
신경교세포에 생기는 악성종양인 교모세포종은 가장 대표적인 악성 뇌암의 일종이다. 교모세포종은 성장 속도가 빨라 뇌압 상승으로 인한 두통과 뇌의 이상 자극으로 인한 경련이나 기억소실, 성격변화 등을 일으킬 수 있다. 안면마비와 언어장애, 인지기능 저하 같은 증상도 동반한다.
교모세포종의 표준치료법은 수술로 종양을 제거한 후 방사선 치료와 항암요법을 함께 시행하는 것이다. 하지만 평균 생존기간이 14.6개월에 불과한 대표적인 난치암이다. 교모세포종을 비롯해 암세포는 성장과 증식을 위해 에너지대사가 활발한데, 연구팀은 암세포의 에너지 생산을 억제해 증식과 침윤을 현저히 줄일 수 있는 치료법을 실험을 통해 확인했다.
연구팀은 암세포에서 에너지 생산에 관여하는 알데히드탈수소효소(ALDH)와 미토콘드리아 컴플랙스 I을 각각 고시폴(gossypol)과 펜포르민(phenformin)으로 병용 억제했다. 실험 결과 암 증식에 필요한 에너지의 50% 이상을 억제 할 수 있었다.
동물(마우스)실험 결과에서도 두 약물을 함께 투여하는 병용요법에서 생존기간이 늘어난 것을 확인했다. 아무런 치료를 하지 않는 교모세포종 이식 마우스의 경우 생존 기간이 평균 42일이었지만 고시폴과 펜포르민을 함께 투여했을 때 생존기간은 50% 이상 늘어난 62.5일이었다.
고시폴(53.5일)이나 펜포르민(50.5일)만 단독 투여한 경우 대조군에 비해 생존율 향상 효과는 있었으나 크지 않았다.
암세포의 에너지대사과정을 억제함으로써 암의 증식과 침윤을 억제할 수 있다는 이번 연구결과로 교모세포종 치료제 개발이 탄력을 받을 전망이다.
지금까지 다양한 표적항암제 연구도 이뤄지고 있지만 아직 뚜렷한 성과는 나오지 않고 있다. 암 세포의 경우 항암제에 내성을 가지는 경우가 많아 특정 기전을 차단하더라도 다른 경로를 통해 성장하기 때문이다. 특히 암의 일반적인 에너지 대사과정을 표적으로 치료하기 때문에 암세포의 약물 저항성을 극복해 교모세포종뿐만 아니라 일반 고형암 치료에 도 적용이 가능할 것으로 기대되고 있다.
강석구 교수는 “고시폴과 펜포르민의 병용요법으로 암이 정상 뇌 조직을 침윤하지 못하도록 성장을 억제하는 효과가 있다는 사실이 확인됐다”면서 “빨리 성장하는 암은 많은 경우 알데히드 탈수소 효소의 발현이나 활성도가 증가돼 있고, 다른 고형암에서도 암세포의 대사 과정은 임상에서 적용되지 않는 표적이었기 때문에 이번 치료법 개발은 암치료의 새로운 방향성을 제기한 획기적인 발견 이라고 할 수 있다”고 말했다.
국립암센터-유틸렉스, 부작용 없앤 CAR-T 치료제 개발
- 네이처 커뮤니케이션즈에 연구성과 발표 -
면역치료연구과 한충용 박사와 국내 면역항암제 개발 벤처인 유틸렉스 공동 연구팀은 새로운 CAR-T 치료제에 대한 연구성과를 세계적 권위지인 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications) 최근호에 발표했다.
CAR-T 치료제(카메라 항원 수용체 T세포 치료제, chimeric antigen receptor T cell)는 면역세포인 T세포에 CAR 유전자를 넣어 재조합해 암세포를 공격하게 만드는 면역세포 치료제이다. 그러나 출시된 기존 치료제들이 암세포뿐 아니라 정상세포까지 공격하면서 B 세포 무형성증*이나 사이토카인 방출 증후군과 같은 부작용이 발생했다. 국립암센터-유틸렉스가 개발 중인 새로운 치료제는 기존에 출시된 CAR-T가 대부분 ‘CD19’ 표지자를 타깃으로 하는데 반해 ‘HLA-DR’을 타깃으로 한다는 점에서 다르다.
CD19는 정상세포와 암세포에서 동일한 비율로 분포하기 때문에 CD19를 타깃으로 하면 악성종양 관해에 효과적이지만 정상 B세포도 함께 공격받는다.
반면 HLA-DR은 정상 B세포가 악성 B세포로 변하면서 발현량이 증가하기 때문에 암세포만 선택적으로 공격하는 한편 정상세포 손상을 최소화할 수 있다. 뿐만 아니라 이 치료제는 CAR 발현량을 자가조절(autotuning) 하도록 설계돼 있어 자칫 과발현되어 정상세포를 공격할 가능성을 떨어뜨린다.
한충용 박사는 “기존의 CAR-T 치료제는 우리 몸이 지닌 일반적인 T세포와 기능적 차이가 나는데, 이번 연구에서 새롭게 개발한 CAR-T 치료제는 일반적인 T세포 고유의 성질을 적용하여 기존 치료제의 부작용을 완화시키는 방법을 제시했다”고 연구 의의를 밝혔다.
한편, 국립암센터와 유틸렉스 공동 연구팀은 이번 연구성과를 바탕으로 새로운 CAR-T 치료제 개발·사업화를 본격적으로 추진할 계획이다.
폐경 전 여성, 치밀유방일수록 유방암 발생위험 증가
- 박보영, 전재관 교수 연구팀, Clinical Epidemiology에 발표 -
국립암센터 국제암대학원대학교 박보영, 전재관 교수 연구팀은 치밀유방이 우리나라 여성의 유방암 발생 위험을 증가시킨다는 연구결과를 발표했다.
서구 여성에게 치밀유방이 유방암을 4-6배 증가시키는 강력한 위험요인이라는 것은 이미 확립되어 있다.
그러나 한국을 포함한 아시아 여성에게 치밀유방이 서구 여성에 비해 흔한데도 불구하고 치밀유방이 유방암의 위험요인인지에 대해 논란이 되어왔다.
특히, 기존의 유방암 검진 방법인 유방촬영술이 치밀유방에서는 유방암을 정확하게 진단하기 어렵기 때문에 치밀유방 자체가 유방암의 위험요인인지, 아니면 유방촬영술에서 발견하지 못한 유방암이 나중에 발견되어 유방암의 위험을 증가시키는 것처럼 보이는지 논란이 있었다.
이에 박보영·전재관 교수팀은 2007-2009년 국가 유방암 검진사업에 참여한 여성 중 2011년까지 유방암이 발생한 여성 1,561명과 발생하지 않은 여성 6,002명을 대상으로 유방밀도가 유방암 발생에 미치는 영향을 확인했다.
연구결과에 따르면 유방의 실질량이 76% 이상인 고도치밀유방을 가진 여성의 경우, 유방의 실질량이 25% 미만인 지방유방 여성에 비해 유방암 발생위험이 5배 증가하는 것으로 나타났다.
특히 치밀유방은 젊은 여성에게 흔하게 관찰되는데, 젊은 여성과 폐경 전 여성에게서 고도치밀유방이 유방암 발생에 미치는 영향이 더 큰 것으로 관찰됐다.
40대의 고도치밀유방을 가진 여성의 유방암 발생 위험은 지방유방 여성에 비해 9.4배 증가했다. 또한 폐경 전이며 고도치밀유방을 가진 여성의 유방암 발생 위험이 지방유방 여성에 비해 8.5배 증가하는 반면, 폐경 후에는 그 위험도가 3.8배 증가하는 것에 그쳤다.
40대의 중등도치밀유방(유방의 실질량이 50-75%)을 가진 여성의 유방암 발생 위험은 지방유방 여성에 비해 5배가 높았으나, 70대의 중등도치밀유방 여성에서는 2.5배 증가했다.
박보영 교수는 “우리나라 여성에서 치밀유방이 유방암의 발생위험을 높이며, 특히 폐경 전 여성일수록 미치는 영향이 더 큰 것으로 확인됐다”라며 “치밀유방 여성은 유방촬영술을 이용한 유방암 검진만으로는 유방암을 발견하는데 한계가 있어 민감도가 높은 디지털 유방촬영술 등을 이용하여 검진받는 것을 고려해야 한다”고 덧붙였다.
이번 연구 결과는 국제학술지인 임상 역학(Clinical Epidemiology) 최신호에 발표됐다.
혈액으로 췌장 암의 예후를 예측한다
- 국립암센터, 액체생검 통한 췌장암 바이오마커 가능성 확인 -
액체생검(Liquid Biopsy)은 혈액 안을 돌아다니는 극미량의 암세포 DNA 조각을 정밀하게 검출해 분석하는 진단법이다.
진단기술이 발달하면서 암 진단부터 조기검진, 예후 추적까지 다양하게 활용될것으로 기대되며 의학계의 큰 주목을 받고있다.
최근 국내 연구팀이 액체생검을 통해 췌장암의 예후 예측이 가능하다는 연구성과를 발표했다.
박상재 연구소장 등 췌장암 다학제 연구팀은 공동연구를 통해 혈액 내 암세포 DNA 조각(cell free DNA)으로 췌장암 환자의 예후를 예측할 수 있음을 밝혔다. 췌장암 다학제 연구팀은 췌장암의 수술, 약물치료, 방사선치료, 진단검사 의사 및 연구자, 통계 전문가로 구성돼 췌장암의 생존율을 높이기 위한 최선의 치료법을 연구한다.
연구팀은 췌장암 환자 106명에게 채혈한 소량(5cc)의 혈액을 디지털 PCR 기술을 이용해 분석했다. 분석 결과, 혈액 내 KRAS(케이라스) 돌연변이의 농도가 높을수록 췌장암의 예후가 나빠짐을 확인했다.
KRAS는 주요 발암 유전자로 90% 이상의 췌장암 환자에게 KRAS 변이가 발견되는데 농도가 높은 사람이 낮은 사람에 비해 재발 또는 사망 위험이 4.01배나 높았다.
연구팀은 혈액 내 이 변이의 농도에 따라 수술적 치료가 필요한 환자라도 수술 후 재발 위험도가 다르기 때문에 다른 치료전략을 적용해야 한다고 덧붙였다.
박상재 연구소장은 “췌장암은 조기발견이 어렵고, 전이와 재발이 잘 되는 치명적인 암으로 예후 예측을 통한 환자별 맞춤 치료전략이 췌장암의 생존율을 높이는데 큰 도움이 될 것”이라며 “예를 들어 수술 가능한 췌장암 환자의 혈액에서 KRAS 돌연변이가 높게 측정된다면, 수술에 앞서 항암치료를 먼저 적용하는 치료 등을 적용해 볼 수 있다”고 말했다.
공선영 진단검사의학과장은 “액체생검은 조직생검에 비해 빠르고 간편해 환자에게 부담이 적은 방법이라 향후 활용 분야가 확장될 것”이라며 “이번 연구의 임상적 유용성을 입증하기 위해서는 대규모 임상시험이 뒷받침되어야 한다”고 덧붙였다.
한편, 이번 연구는 국제학술지 ‘임상화학회지(Clinical Chemistry, 논문인용지수 8.008)’ 온라인판 최신호에 개재됐다.
1월 친절직원
정자현 간호사는, 모르는 것이 있거나, 궁금한것 그리고 내가 잊어버리고 의사선생님 회진 때 질문을 못한 것들도 체크하여 말해 주십니다.
시원시원하고 밝아서 입원하는 일주일 동안 편하게 입·퇴원 하였습니다.
모두 수고하고 애쓰시지만 그녀를 대표하여 칭찬합니다.
- 주OO님
병문안을 왔는데 이소영 간호사님이 친절하게 안내해주시고 궁금한 것을 문의하면 알아들을 수 있도록 답해주어서 내색을 하진 않았지만 마음속으로 수호천사가 따로 없구나 라는 생각을 하면서 글을 올립니다.
병원을 많이 다녀봤지만 이소영 간호사처럼 친절하게 대해주고 환자분이나 면회하러 온 방문자에게도 친근하게 말해주시고, 수호천사가 바로 여기 있었구나하는 생각이 들었습니다.
- 장OO님
2월 친절직원
아무것도 모르는 저에게 친절하게 다가와 스트레스 받지 말고 드시고 싶으면 참지 말고 드시라고 말해주셔서 감사해요.
(자주 조금씩 드시라고 자상하게 대해 주셨습니다.)
- 유OO님
저는 유방암 수술환자입니다.
검사 받을 때 귀찮아서 보청기를 아예 집에 두고 왔습니다.
간호사에게 여러번 물어도 친절하게 밝은 표정으로 말해 주었고 차분히 계획에 대해서도 자세히 설명해 주어 답답하지 않고 기분이 좋았습니다.
이런 간호사만 계신다면 병원은 날로 발전할 것입니다.
수술 잘하고 치료 잘 받고 갑니다. 감사합니다.
- 이OO님
